昆明,中国,2023年06月21日
KBI建立了一套模型逐步筛查系统,利用临床生化、血液生物标志物、超声心动图和心肌MRI的大量数据表征出不同类型的心力衰竭(HF)模型。我们已经从1000多只长期
高脂饲喂的猴子中筛选出射血分数降低(HFrEF,或收缩衰竭)或射血分数保持(HFpEF,舒张衰竭)的心脏衰竭模型(见图1)。
图1. KBI心脏衰竭猴模型的诱导、逐步筛选和表征。
通常,大约40%的猴子会在高脂饮食两年后出现不同程度的心力衰竭,并且具有典型的病理特征(图2)。这些猴子可以分为收缩性心力衰竭(HFrEF)或舒张性心力衰竭
(HFpEF)(图3),并已成功运用到一系列新药测试研究中。
图2. 长期高脂饮食的代谢性心力衰竭猴模型的代表性病理特征。
图3. KBI的两种类型的非人灵长类动物代谢性心力衰竭模型。收缩功能障碍(HFrEF)和舒张功能障碍(HFpEF)模型。
N-末端脑钠肽原(NT-proBNP)是一种用于评估慢性心力衰竭(CHF)患者病程和治疗反应的特异性生物标志物。如图4所示,慢性心力衰竭猴的NT-proBNP显著升高,KBI
已使用该生物标志物来评估试验药物的疗效。
图4. 代谢性心力衰竭的猴子体内NT-proBNP增加。
此外,KBI自身拥有心肌MRI系统,评估间质性心脏纤维化和左心室射血分数(LVEF)。用于确定细胞外基质体积(ECV)的新方法MRI T1影像图,是详细评估患者心力衰
竭的强大诊断工具。如图5所示,在KBI心力衰竭猴模型上获得的心肌MRI结果与在类似条件下患者的报告特征非常相似。
图5. MRI T1 ECV是评估长期高脂饲喂的代谢性心力衰竭猴模型心肌纤维化的新方法。